警告心血管影响心血管血栓性事件长期使用塞来昔布可能增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险,其风险可能是致命的。在 APC 试验中,与安慰剂相比,塞来昔布 400mg 每日两次,心源性死亡、心肌梗死或卒中复合终点的相对风险比(RR)为 3.4(95%CI:1.4~8.5),塞来昔布 200mg 每日两次的相对风险比为2.8(95%CI:1.0~6.4)。塞来昔布治疗组的三年复合终点累积发生率分别为 3.0%(20/671 例受试者)和 2.5%(17/679 例受试者) ,安慰剂组为 0.9%(6/679 例受试者) 。与安慰剂治疗组相比,塞来昔布两个治疗组复合终点发生率的增加主要是因为心肌梗死发生率的增加所致。 (见 特别研究-腺瘤息肉研究)。所有非甾体抗炎药(NSAIDs),包括COX-2选择性和非选择性药品,可能有相似的风险,已知有心血管疾病或有心血管疾病危险因素的患者,其风险可能更大。为了使接受西乐葆治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化,应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量,即使既往没有心血管症状,医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征,而且当有任何上述症状或体征发生后该马上寻求医生帮助。尚没有一致的证据证明, 同时服用阿司匹林可以减少与 NSAIDs 使用相关的严重心血管血栓性事件风险的增加。同时使用阿司匹林和塞来昔布使严重胃肠道事件的风险增加(见胃肠道影响-胃肠道溃疡,出血和穿孔的风险)。在两项大规模的、对照的临床试验中使用其它的COX-2选择性NSAID治疗CABG手术后前10-14天的疼痛,发现心肌梗塞和中风的发生率增加(见[禁忌])。由于缺乏对血小板的作用,塞来昔布不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管血栓栓塞性疾病。因为塞来昔布不会抑制血小板凝集,因此不应该停用抗血小板治疗药物(例如乙酰水杨酸) 。高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样,本品可导致新发高血压或使已有的高血压加重,其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加,服用噻嗪类或髓攀利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时,可能会影响这些治疗的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗火药(NSAIDs)包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。CLASS试验中,使用本品,布洛芬和双氯芬酸治疗的患者高血压的发生率分别为2.4%、4.5%和2.5%(见特别研究-CLASS)。充血性心力衰竭和水肿与其它已知能够抑制前列腺素合成的药物一样,一些服用 NSAIDs 包括塞来昔布的患者出现液体潴留和水肿(见) [不良反应]) 。在 CLASS 研究中(见 特别研究-CLASS) ,服用塞来昔布 400mg 每日两次[分别是骨关节炎和类风湿关节炎推荐剂量的 4 倍和 2 倍]、布洛芬 800mg 每日三次和双氯芬酸 75mg每日两次的患者第 9 个月外周水肿的 Kaplan-Meier 累积率分别为 4.5%、6.9%和 4.7%。因此,应该对既往患有充血性心力衰竭或高血压的患者进行密切监测。塞来昔布应慎用于有体液潴留、心衰或者患有其它可能导致或加重液体潴留的疾病(包括那些正在接受利尿治疗或者具有血容量减少风险)的患者。胃肠道(GI)影响—胃肠道溃疡,出血和穿孔的风险:非甾体类抗炎药(NSAIDs)包括本品,可引起严重的可能致命的胃肠道事件,包话胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。接受非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者,这些不良反应可以出现在任何时候,伴或不伴有征兆。每5例接受NSAID治疗发生严重的胃肠道不良事件的患者中仅有1例会出现症状。在CLASS试验中所有患者在第9个月复杂性和症状性溃疡的发生率为0.78%,小剂量阿司匹林组为2.19%,第9月时,年龄大于和等于65岁患者的发生率为1.40%,同时服用ASA为3.06%(见特别研究-CLASS)。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs),在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是,即使短期治疗也不是没有风险。既往有胃肠道溃疡和出血史的患者使用非甾体抗炎药(NSAIDs)时应特别小心。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者,使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。增加使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠出血危险的其他因素包括同时口服皮质类因醇类药物或抗凝剂,长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗,吸烟,饮酒,老年龄和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者,因此治疗此类病人时应特别小心。为使潜在的胃肠道危险性最小化,尽可能使用在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕,如果怀疑发生严重胃肠道不良事件,应迅速开始其他的评价和治疗,对于高危的患者,应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案。对肝脏影响:中度肝功能受损患者(Child-Pugh B 级)应该慎用塞来昔布,建议开始治疗时使用最低推荐剂量(见 [用法用量])。在关于非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床研究中,多至15%的服用非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界增高,约有1%的患者会出现显著的ALT或AST的升高(三倍或